北京2026年4月1日 /美通社/ -- 在精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)時(shí)代，準(zhǔn)確的基因組學(xué)分型對(duì)于急性B淋巴細(xì)胞白血病（B-ALL）的診斷、風(fēng)險(xiǎn)分層和治療選擇具有決定性意義。近日，陸道培分子醫(yī)學(xué)團(tuán)隊(duì)題為《Advances in Diagnosis and Classification of B-ALL: Comparative Insights from Updated Guidelines》的研究論文在國(guó)際血液學(xué)權(quán)威期刊《Blood Advances》上在線發(fā)表。

該研究以2022年最新發(fā)布的第五版世界衛(wèi)生組織造血和淋巴組織腫瘤分類（WHO-HAEM5）和國(guó)際共識(shí)分類（ICC）指南為理論基礎(chǔ)，依托陸道培醫(yī)院在基因組技術(shù)（特別是全轉(zhuǎn)錄組測(cè)序，WTS）上的領(lǐng)先應(yīng)用，對(duì)超千例B-ALL患者進(jìn)行了全面的真實(shí)世界重分型。這不僅是對(duì)國(guó)際最新指南的有力驗(yàn)證，更突顯了多維整合基因組學(xué)診斷在現(xiàn)代白血病臨床管理中的重要性。

打破診斷困境："未分型"比例斷崖式下降

B-ALL是一種臨床和遺傳學(xué)表現(xiàn)高度異質(zhì)性的血液惡性腫瘤。傳統(tǒng)的細(xì)胞遺傳學(xué)和單一靶點(diǎn)檢測(cè)手段往往具有局限性，導(dǎo)致大量患者只能被歸類為"非特異型（NOS）"，難以獲得精準(zhǔn)的治療指導(dǎo)。

在此次研究中，陸道培團(tuán)隊(duì)?wèi)?yīng)用了包括全轉(zhuǎn)錄組測(cè)序（WTS）、融合基因檢測(cè)、突變分析和細(xì)胞遺傳學(xué)在內(nèi)的綜合基因組學(xué)策略，對(duì)1,015例連續(xù)診斷的B-ALL患者進(jìn)行了重新分類。研究結(jié)果令人振奮：

1、在傳統(tǒng)的WHO-HAEM4R分類下，高達(dá) 41.9%的患者被歸類為"非特異型（NOS）"。

2、應(yīng)用新的整合基因組學(xué)策略后，NOS患者的比例在WHO-HAEM5標(biāo)準(zhǔn)下銳減至 15.9%，在ICC標(biāo)準(zhǔn)下更是降至 11.9%。

這一突破性進(jìn)展表明，基于WTS的轉(zhuǎn)錄組學(xué)分析能夠成功識(shí)別出以往隱匿的亞型（如ETV6::RUNX1-like、ZNF384-rearranged-like 和 BCR::ABL1-like），徹底改變了B-ALL的診斷格局。與傳統(tǒng)的細(xì)胞遺傳學(xué)或靶向測(cè)序相比，WTS展現(xiàn)出了無(wú)與倫比的優(yōu)勢(shì)，能夠在一個(gè)檢測(cè)中捕獲已知和未知的融合基因、隱匿的重排以及定義亞型的表達(dá)特征。

精準(zhǔn)鎖定：基于基因組學(xué)的預(yù)后與治療指導(dǎo)

除了提高診斷分辨率，陸道培團(tuán)隊(duì)的研究更是將基因組學(xué)特征與患者的臨床預(yù)后和治療干預(yù)深度結(jié)合，為精準(zhǔn)治療提供了極其寶貴的指導(dǎo)依據(jù)：

01警惕"超高危"分子亞型

多變量分析證實(shí)，分子亞型是獨(dú)立于年齡、微小殘留?。∕RD）狀態(tài)和移植干預(yù)之外的強(qiáng)效生存預(yù)測(cè)因子。研究發(fā)現(xiàn)，伴有HLF重排和MEF2D重排的B-ALL患者，即使接受了異基因造血干細(xì)胞移植（allo-HSCT），在各年齡段均表現(xiàn)出持續(xù)的極差預(yù)后。這一發(fā)現(xiàn)為臨床敲響了警鐘，提示此類"超高危"患者迫切需要及早引入創(chuàng)新靶向藥物或新型免疫治療策略。

02抓住"移植敏感"人群

與上述超高危亞型不同，PAX5alt亞型患者從allo-HSCT中獲得了顯著的生存獲益。研究指出，盡早進(jìn)行allo-HSCT能夠有效中和PAX5alt帶來(lái)的內(nèi)在生物學(xué)風(fēng)險(xiǎn)，使其預(yù)后得到大幅改善。這為臨床醫(yī)生制定個(gè)體化移植策略提供了強(qiáng)有力的基因組學(xué)證據(jù)。

03揭示新興高危突變靶點(diǎn)

此外，研究團(tuán)隊(duì)還前瞻性地報(bào)告了尚未被當(dāng)前國(guó)際指南正式收錄、但極具獨(dú)立分型潛力的新興高危群體，如伴有IDH1/2突變和ZEB2 Q1072突變的B-ALL。其中，IDH1/2突變表現(xiàn)為獨(dú)特的成人群體發(fā)病、預(yù)后極差，并且可能需要探索針對(duì)性的IDH抑制劑治療。而ZEB2 Q1072突變相較于指南提及的H1038R突變，與更高的復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)，提示未來(lái)指南修訂時(shí)應(yīng)予以高度重視。

陸道培分子醫(yī)學(xué)團(tuán)隊(duì)引領(lǐng)轉(zhuǎn)錄組整合精準(zhǔn)醫(yī)療的新范式

該研究發(fā)現(xiàn)并正式確立了 TTV::RARA-APL 這一全新的白血病分子亞型。明確這一亞型對(duì)于精準(zhǔn)診斷、盡快實(shí)施有效的治療方案、挽救患者生命具有重要的臨床意義。

無(wú)論是WHO-HAEM5新增的多種基因改變亞型（如DUX4、MEF2D、ZNF384重排及PAX5變異等），還是ICC提出的更細(xì)化的分類標(biāo)準(zhǔn)，國(guó)際指南的演進(jìn)均深刻反映了"基因組特征決定疾病本質(zhì)"的現(xiàn)代醫(yī)學(xué)理念。

陸道培醫(yī)院分子醫(yī)學(xué)團(tuán)隊(duì)此次在《Blood Advances》上發(fā)表的千例級(jí)真實(shí)世界研究，強(qiáng)有力地證明了將高通量多組學(xué)分析（特別是全轉(zhuǎn)錄組測(cè)序WTS）納入常規(guī)白血病分類和精準(zhǔn)治療計(jì)劃中，能夠極大消除診斷的模糊性，并直接賦能風(fēng)險(xiǎn)分層與治療決策。

陸道培醫(yī)院始終走在血液病精準(zhǔn)診療的最前沿。未來(lái)，團(tuán)隊(duì)將繼續(xù)深耕分子診斷技術(shù)，推動(dòng)前沿發(fā)現(xiàn)向臨床應(yīng)用的轉(zhuǎn)化，為更多白血病患者點(diǎn)亮治愈的希望！