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【直擊AACR 2026】亞盛醫(yī)藥公布四項臨床前進展,展現(xiàn)多重聯(lián)合治療潛力

2026-04-20 08:27 703

美國馬里蘭州羅克維爾市和中國蘇州2026年4月20日 /美通社/ -- 致力于在腫瘤等領(lǐng)域開發(fā)創(chuàng)新藥物的領(lǐng)先的生物醫(yī)藥企業(yè)——亞盛醫(yī)藥(納斯達克代碼:AAPG;香港聯(lián)交所代碼:6855)宣布,公司將在2026年美國癌癥研究協(xié)會(AACR)年會上將以壁報形式公布四項臨床前研究成果。該會議于2026年4月17日至22日在美國圣地亞哥舉行。

本次壁報涉及公司三個品種,包括:原創(chuàng)1類新藥BCR-ABL抑制劑奧雷巴替尼(商品名:耐立克®;研發(fā)代號:HQP1351)、FAK/ALK/ROS1三聯(lián)酪氨酸激酶抑制劑APG-2449、以及PRC2/EED抑制劑APG-5918。

亞盛醫(yī)藥首席醫(yī)學官翟一帆博士表示:"我們很高興能在2026 AACR年會上公布這四項臨床前研究成果。這些研究展現(xiàn)了我們研發(fā)管線的廣度與多樣性,探索了核心產(chǎn)品在血液惡性腫瘤和實體瘤中的多重聯(lián)合治療潛力。

值得關(guān)注的是,本次展示體現(xiàn)了奧雷巴替尼在慢性髓細胞白血?。–ML)之外的更多潛力,包括其在子宮內(nèi)膜癌(EC)、套細胞淋巴瘤(MCL)等領(lǐng)域的新應用,以及與BTK抑制劑的聯(lián)合用藥方案。此外,我們針對BRAF突變腫瘤開展的APG-2449研究、以及針對小細胞肺癌開展的APG-5918研究,凸顯了我們聚焦攻克耐藥機制、探索聯(lián)合用藥策略的戰(zhàn)略方向。

這些臨床前研究將為臨床開發(fā)策略提供重要支撐,并與我們正在推進的全球注冊臨床試驗形成互補,助力我們?yōu)榇嬖谖幢粷M足治療需求的患者帶來新的選擇。"

亞盛醫(yī)藥在本次AACR年會上展示的具體數(shù)據(jù)如下:

(摘要編號4583)

Multitarget kinase inhibitor Olverembatinib (HQP1351) is efficacious and synergizes with chemotherapy in preclinical models of endometrial carcinoma (EC)

多靶點激酶抑制劑奧雷巴替尼(HQP1351)在子宮內(nèi)膜癌(EC)臨床前模型中具有顯著療效,且與化療聯(lián)合時可產(chǎn)生協(xié)同增效作用

背景介紹:

  • EC是發(fā)達國家最常見的婦科惡性腫瘤,其發(fā)病率在全球范圍內(nèi)呈持續(xù)上升趨勢。晚期、高危非子宮內(nèi)膜樣亞型或復發(fā)性EC患者的預后較差,治療選擇有限。
  • 奧雷巴替尼是一款經(jīng)中國國家藥品監(jiān)督管理局(NMPA)批準、用于治療慢性CML患者的多靶點酪氨酸激酶抑制劑,其靶點包括血管內(nèi)皮生長因子受體1-3(VEGFR1-3)、成纖維細胞生長因子受體1-4(FGFR1-4)、Src家族激酶、RAF、KIT、RET及血小板衍生生長因子受體(PDGFR)。
  • 研究人員采用混合體系同步相對抑制譜分析(PRISM)平臺,對883株人類腫瘤細胞系進行藥物敏感性篩選,結(jié)果顯示EC是對奧雷巴替尼最為敏感的腫瘤類型之一。該項研究在EC臨床前模型中進一步探究了奧雷巴替尼單藥或聯(lián)合標準方案化療的抗腫瘤作用。

總結(jié):

  • 在多種EC臨床前體外及體內(nèi)模型中,奧雷巴替尼均表現(xiàn)出抗腫瘤療效,且與化療藥物聯(lián)用可產(chǎn)生協(xié)同增效作用。
  • 機制研究顯示,奧雷巴替尼聯(lián)合化療能夠抑制FGFR2、PI3K/AKT及MEK/ERK 信號通路,誘導DNA損傷,并進一步促進腫瘤的細胞凋亡。
  • 上述研究結(jié)果,為后續(xù)開展探索奧雷巴替尼單藥及與其他獲批療法聯(lián)合治療EC患者的臨床試驗提供了重要依據(jù)。

(摘要編號:5875)

Multikinase inhibitor Olverembatinib (HQP1351) is efficacious and synergizes with BTK inhibitor acalabrutinib in mantle cell lymphoma (MCL) preclinical models

多激酶抑制劑奧雷巴替尼(HQP1351)在套細胞淋巴瘤(MCL)臨床前模型中具有抗腫瘤療效,并與BTK抑制劑阿可替尼存在協(xié)同作用

背景介紹:

  • MCL是一種罕見的侵襲性非霍奇金淋巴瘤。BTK抑制劑的出現(xiàn)顯著改變了MCL的治療方式,但其單藥治療的療效卻比較有限,因此開發(fā)聯(lián)合療法是目前的研究方向。
  • 奧雷巴替尼是一種新型多激酶抑制劑(在中國已獲批用于治療CML)。它能夠抑制Src家族的激酶Lyn,而Lyn對于B細胞受體的信號傳導以及B細胞的增殖、分化和激活至關(guān)重要。
  • 基于同時抑制Lyn和BTK通路可增強抗腫瘤活性的假設(shè),本研究評估了奧雷巴替尼聯(lián)合阿可替尼在MCL臨床前模型中的治療效果,并探索其潛在作用機制。

總結(jié):

  • 奧雷巴替尼在體外和體內(nèi)均能有效抑制MCL細胞的增殖,并且與阿可替尼聯(lián)合使用時具有協(xié)同作用。兩種藥物聯(lián)合能顯著促進細胞凋亡,并導致細胞周期停滯在G0/G1期。
  • 在機制層面,奧雷巴替尼抑制了Lyn的磷酸化及其下游的BTK激酶活性。兩種藥物聯(lián)合還進一步降低了NF-κB的活性。
  • 本研究的結(jié)果為進一步對這種新型聯(lián)合療法在MCL患者中的臨床評估提供了理論依據(jù)。

(摘要編號:1858)

FAK inhibition by APG-2449 enhances the antitumor activity of MAPK pathway blockade in BRAF V600E-mutant tumor models

BRAF V600E突變腫瘤模型中,APG-2449通過抑制FAK活性增強MAPK通路阻斷的抗腫瘤作用

背景介紹:

  • BRAF突變存在于約4–8%的腫瘤中,其中V600E是最常見的激活型突變,主要通過持續(xù)激活MAPK信號通路發(fā)揮致癌作用,常見于結(jié)直腸癌(CRC)、黑色素瘤和非小細胞肺癌(NSCLC)等癌癥。
  • 盡管BRAF與MEK聯(lián)合抑制策略在臨床上已顯示出顯著療效,但ERK反饋性激活及PI3K–AKT通路的代償性激活依舊會產(chǎn)生耐藥。
  • 最新研究表明,F(xiàn)AK信號在MAPK抑制后發(fā)生適應性再激活并促進耐藥。
  • 本研究評估了強效選擇性多激酶抑制劑APG-2449聯(lián)合BRAF抑制劑達拉非尼及MEK抑制劑曲美替尼,在BRAF V600E突變型CRC和黑色素瘤的多種臨床前模型中的抗腫瘤活性。

總結(jié):

  • 研究結(jié)果顯示,攜帶BRAF V600E突變的腫瘤細胞對APG-2449表現(xiàn)出更高敏感性。
  • APG-2449可通過抑制FAK活性有效阻斷MAPK通路抑制后誘導的補償性信號通路激活,并在臨床前模型中協(xié)同增強達拉非尼聯(lián)合曲美替尼的抗腫瘤活性。
  • 上述結(jié)果支持APG-2449在BRAF V600E突變的黑色素瘤和CRC中的進一步臨床開發(fā)潛力。

(摘要編號:4500)

Embryonic ectoderm development (EED) inhibitor APG-5918 synergizes with topoisomerase I inhibitors in preclinical small-cell lung cancer (SCLC) models through epigenetic priming of chemosensitivity

胚胎外胚層發(fā)育蛋白 EED 抑制劑 APG-5918 通過表觀遺傳調(diào)控增強化療敏感性,在小細胞肺癌(SCLC)臨床前模型中與拓撲異構(gòu)酶 I 抑制劑呈現(xiàn)顯著協(xié)同抗腫瘤活性

背景介紹:

  • SCLC初始對鉑類化療敏感,但往往迅速產(chǎn)生耐藥,導致患者預后不良。
  • PRC2介導的表觀遺傳沉默可抑制DNA損傷類治療敏感性生物標志物Schlafen 11(SLFN11)的表達,從而促進治療耐藥。
  • EZH2是PRC2的催化亞基,可通過抑制SLFN11表達促進化療耐藥。EED作為PRC2的另一核心組分,在維持復合物穩(wěn)定性及甲基轉(zhuǎn)移酶活性方面發(fā)揮關(guān)鍵作用,因此成為SCLC中具有潛力的治療靶點。
  • 拓撲異構(gòu)酶I抑制劑,如拓撲替康和伊立替康,常用于復發(fā)性SCLC的治療;然而,當SLFN11受到表觀遺傳抑制時,其療效往往受限。
  • APG-5918是一種在研的選擇性EED抑制劑,能夠破壞PRC2功能。本研究旨在評估APG-5918聯(lián)合拓撲異構(gòu)酶I抑制劑在臨床前SCLC模型中的抗腫瘤活性。

總結(jié):

  • 在臨床前SCLC模型中,APG-5918與拓撲異構(gòu)酶I抑制劑聯(lián)合用藥可協(xié)同抑制腫瘤細胞增殖并誘導細胞凋亡。
  • 在體內(nèi)研究中,APG-5918聯(lián)合伊立替康在NCI-H446小細胞肺癌細胞來源異種移植瘤(CDX)模型中表現(xiàn)出協(xié)同抗腫瘤活性,且未見顯著體重下降,提示該聯(lián)合方案具有良好的耐受性。
  • 機制研究表明,APG-5918可降低與轉(zhuǎn)錄抑制相關(guān)的組蛋白標記H3K27me3水平,提示其對PRC2活性具有靶向抑制作用。與此一致,APG-5918處理可上調(diào)SLFN11和p21的表達。值得注意的是,拓撲替康或伊立替康的活性代謝產(chǎn)物SN-38處理可升高H3K27me3水平,而APG-5918可減弱這一效應。聯(lián)合用藥進一步下調(diào)PRC2核心組分的表達,抑制細胞周期進程,并增強DNA損傷及凋亡信號,表明其具有協(xié)同促凋亡作用。
  • 上述研究結(jié)果支持進一步開展APG-5918聯(lián)合DNA損傷類藥物用于SCLC治療的臨床研究。

關(guān)于亞盛醫(yī)藥

亞盛醫(yī)藥(納斯達克代碼:AAPG;香港聯(lián)交所代碼:6855)是一家綜合性的全球生物醫(yī)藥企業(yè),致力于研發(fā)、生產(chǎn)和商業(yè)化創(chuàng)新藥,以解決腫瘤領(lǐng)域全球患者尚未滿足的臨床需求。公司已建立豐富的創(chuàng)新藥產(chǎn)品管線,包括抑制Bcl-2和 MDM2-p53 等細胞凋亡通路關(guān)鍵蛋白的抑制劑、新一代針對癌癥治療中出現(xiàn)的激酶突變體的抑制劑以及蛋白降解劑。

公司核心品種耐立克®是中國首個獲批上市的第三代BCR-ABL抑制劑,已獲批用于治療伴有T315I突變的慢性髓細胞白血病慢性期(CML-CP)和加速期(CML-AP)患者,以及對一代和二代TKI耐藥和/或不耐受的CML-CP成年患者。該藥物所有獲批適應癥均已被納入中國國家醫(yī)保藥品目錄(NRDL)。目前,亞盛醫(yī)藥正在開展耐立克®三項全球注冊III期臨床研究,分別為:獲美國FDA和歐洲EMA許可的評估耐立克®治療新診斷費城染色體陽性急性淋巴細胞白血病(Ph+ ALL)患者POLARIS-1研究;獲美國FDA和歐洲EMA許可的評估耐立克®治療經(jīng)治CML-CP成年患者的POLARIS-2研究;評估耐立克®治療SDH-缺陷型GIST患者的POLARIS-3研究。

公司另一重磅品種利生妥®是一款用于治療多種血液系統(tǒng)惡性腫瘤的新型Bcl-2抑制劑。利生妥®已獲中國國家藥品監(jiān)督管理局(NMPA)批準,用于治療既往至少接受過一種包括布魯頓酪氨酸激酶(BTK)抑制劑在內(nèi)的系統(tǒng)治療的成人慢性淋巴細胞白血病/小淋巴細胞淋巴瘤(CLL/SLL)患者。目前,亞盛醫(yī)藥正在開展利生妥®四項全球注冊III期臨床研究,分別為:獲美國FDA和歐洲MEA許可的評估利生妥®聯(lián)合BTK抑制劑治療既往接受BTK抑制劑治療超過12個月且應答不佳的CLL/SLL患者的GLORA研究;評估利生妥®一線治療初治CLL/SLL患者的GLORA-2研究;評估利生妥®一線治療新診斷老年或不耐受的AML患者的GLORA-3研究;以及獲美國FDA和歐洲EMA許可的評估利生妥®一線治療新診斷中高危MDS患者的GLORA-4研究。

憑借強大的研發(fā)能力,亞盛醫(yī)藥已在全球范圍內(nèi)進行知識產(chǎn)權(quán)布局,并與武田、阿斯利康、默沙東、輝瑞、信達等眾多領(lǐng)先的生物制藥公司達成全球合作,同時與丹娜法伯癌癥研究院、梅奧醫(yī)學中心、美國國家癌癥研究所和密西根大學等學術(shù)機構(gòu)建立研發(fā)合作關(guān)系。如需了解更多信息,請訪問 https://ascentage.com/

前瞻性聲明

本新聞稿包含根據(jù)美國《1995年私人證券訴訟改革法案》,以及經(jīng)修訂的《1933年證券法》第27A條和《1934年證券交易法》第21E條所界定的前瞻性陳述。除歷史事實陳述外,本新聞稿中的所有內(nèi)容均可能構(gòu)成前瞻性陳述,包括亞盛醫(yī)藥對未來事件、經(jīng)營成果或財務狀況所發(fā)表的意見、預期、信念、計劃、目標、假設(shè)或預測。

這些前瞻性陳述受到諸多風險和不確定性的影響,具體內(nèi)容已在亞盛醫(yī)藥向美國證券交易委員會(SEC)提交的文件中詳細說明,包括2025年1月21日提交的經(jīng)修訂的F-1表格注冊說明書和2025年4月16日提交的20-F表格中的"風險因素"和"關(guān)于前瞻性聲明的警示聲明"章節(jié)、2019年10月16日提交的首次發(fā)行上市招股書中的"前瞻性聲明"、"風險因素"章節(jié),以及我們不時向SEC或HKEX提交的其他文件。這些因素可能導致實際業(yè)績、運營水平、經(jīng)營成果或成就與前瞻性陳述中明示或暗示的信息存在重大差異。本前瞻性聲明中的陳述不構(gòu)成公司管理層的利潤預測。

因此,該等前瞻性陳述不應被視為對未來事件的預測。本新聞稿中的前瞻性陳述僅基于亞盛醫(yī)藥當前對未來發(fā)展及其潛在影響的預期和判斷,且僅代表截至陳述發(fā)表之日的觀點。無論出現(xiàn)新信息、未來事件或其他情況,亞盛醫(yī)藥均無義務更新或修訂任何前瞻性陳述。

消息來源:亞盛醫(yī)藥
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