關(guān)鍵要點(diǎn)：

• 對ACTION3數(shù)據(jù)進(jìn)行的外部統(tǒng)計(jì)學(xué)盲態(tài)審查已達(dá)成目標(biāo)，確認(rèn)該研究仍具備充足的統(tǒng)計(jì)學(xué)效能（>90%），能夠證明針對蛋白尿這一主要研究終點(diǎn)具有治療效果。這意味著，如果DMX-200能如預(yù)期那樣持續(xù)降低試驗(yàn)患者的蛋白尿水平，那麼在試驗(yàn)結(jié)束時(shí)，該研究有超過90%的概率成功顯示出具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的蛋白尿治療效果。
• 為最大程度提高研究成功及監(jiān)管獲批的可能性，Dimerix及其商業(yè)化合作伙伴將繼續(xù)推進(jìn)ACTION3的3期研究，直至達(dá)到最終蛋白尿終點(diǎn)。
• 正如此前公告所述，F(xiàn)DA已認(rèn)可將蛋白尿作為DMX-200在ACTION3研究中獲得完全監(jiān)管批準(zhǔn)的適宜終點(diǎn)指標(biāo)。
• 來自PARASOL工作組的佐證，加上近期FDA基於蛋白尿終點(diǎn)在美國批準(zhǔn)了一種FSGS療法，進(jìn)一步印證將蛋白尿作為ACTION3研究主要終點(diǎn)的合理性。
• 公司仍具備充足條件，持續(xù)推進(jìn)ACTION3的3期臨床試驗(yàn)研發(fā)進(jìn)程，並就尚未授權(quán)合作的區(qū)域市場，與潛在合作方開展深度授權(quán)洽談。

研究進(jìn)展：

• ACTION3的3期臨床試驗(yàn)成人受試者隊(duì)列已完成全部招募，共計(jì)入組333名患者，末次受試者預(yù)計(jì)於2028年3月完成末次給藥^[1]。
• 試驗(yàn)單獨(dú)設(shè)立12至17歲青少年受試者隊(duì)列，目前招募工作仍在推進(jìn)；若招募及研究結(jié)果達(dá)標(biāo)，Dimerix或?qū)⒃诤诵牡貐^(qū)拓展DMX-200的青少年適應(yīng)癥上市申請^[1]。
• 據(jù)此前披露，ACTION3的3期研究已於2024年3月通過了針對蛋白尿終點(diǎn)的正式無效性分析^[2]，彼時(shí)數(shù)據(jù)證實(shí)該藥物療效優(yōu)於安慰劑；並且迄今為止，獨(dú)立數(shù)據(jù)監(jiān)查委員會(huì)已完成7輪後續(xù)審查，未發(fā)現(xiàn)安全性問題，亦未要求調(diào)整試驗(yàn)方案^[3]。

澳大利亞墨爾本2026年4月28日 /美通社/ -- 專注腎病領(lǐng)域、手握3期臨床在研資產(chǎn)的生物制藥企業(yè)Dimerix Limited (ASX: DXB)今日宣布，為驗(yàn)證主要終點(diǎn)統(tǒng)計(jì)學(xué)假設(shè)而開展的ACTION3 3期研究數(shù)據(jù)盲態(tài)審查工作已順利收官。本次盲態(tài)審查確認(rèn)，ACTION3研究針對蛋白尿主要終點(diǎn)，依舊保有充足的統(tǒng)計(jì)學(xué)檢驗(yàn)效力。ACTION3的3期研究主要終點(diǎn)統(tǒng)計(jì)學(xué)效力超90%，這意味著如果DMX-200能如預(yù)期那樣持續(xù)降低試驗(yàn)患者的蛋白尿水平，那麼該研究在試驗(yàn)結(jié)束時(shí)成功顯示出具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的蛋白尿治療效果的概率超過90%。

FSGS領(lǐng)域知識不斷更新，指導(dǎo)決策制定

在進(jìn)行盲態(tài)審查的同時(shí)，Dimerix及其商業(yè)合作伙伴評估了自2022年ACTION3研究啟動(dòng)以來局灶節(jié)段性腎小球硬化(FSGS)領(lǐng)域的格局及潛在終點(diǎn)的變化，所有這些變化均支持將蛋白尿作為主要終點(diǎn)。具體而言，PARASOL工作組的研究結(jié)果為蛋白尿作為FSGS候選替代終點(diǎn)提供了證據(jù)；美國食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)向Dimerix提供了積極反饋，確認(rèn)蛋白尿終點(diǎn)適合用於DMX-200的全面批準(zhǔn)；此外，本月早些時(shí)候，F(xiàn)DA基於蛋白尿終點(diǎn)批準(zhǔn)了一種FSGS的新療法。

PARASOL工作組的關(guān)鍵分析結(jié)論顯示，相較於eGFR（估算腎小球?yàn)V過率），蛋白尿指標(biāo)在FSGS臨床試驗(yàn)中所需樣本量更少、數(shù)據(jù)波動(dòng)更低，能夠有效降低藥物後續(xù)在美國上市審批的潛在風(fēng)險(xiǎn)。綜合PARASOL工作組的分析、英國罕見腎髒疾病國家登記處（National Registry of Rare Kidney Diseases UK，簡稱「RaDaR」）的分析、^[4] Kaiser Permanente的分析、^[5] 第三方FSGS研究數(shù)據(jù)以及FSGS領(lǐng)域權(quán)威專家意見，相較於eGFR相關(guān)終點(diǎn)，以蛋白尿基線變化為評估指標(biāo)，更易在統(tǒng)計(jì)學(xué)層面驗(yàn)證DMX-200的療效，可大幅降低藥物常規(guī)審批的落地風(fēng)險(xiǎn)。

如若依托蛋白尿指標(biāo)申請加速審批，ACTION3後續(xù)仍需增設(shè)基於eGFR的驗(yàn)證性終點(diǎn)，此舉將增加研發(fā)成本、延長試驗(yàn)周期，且需要分配α值，^[6] 從而可能降低最終終點(diǎn)指標(biāo)的試驗(yàn)成功率?；渡鲜隹剂?，Dimerix及其商業(yè)合作方判定，現(xiàn)階段開展加速審批所需的中期分析，並非本次試驗(yàn)最具戰(zhàn)略價(jià)值的最優(yōu)選擇。

以蛋白尿?yàn)橹饕K點(diǎn)可顯著降低ACTION3的執(zhí)行風(fēng)險(xiǎn)

FDA此前已明確表態(tài)，若ACTION3研究取得陽性結(jié)果，以蛋白尿相對安慰劑的下降百分比作為主要研究終點(diǎn)，可支持DMX-200通過505 (b)(1)路徑完成常規(guī)上市審批，eGFR的變化作為次要終點(diǎn)納入評估。

「自ACTION3研究啟動(dòng)以來，對FSGS疾病及其合適的替代臨床終點(diǎn)的認(rèn)知已發(fā)生顯著變化，因此有必要對所有因素進(jìn)行全面審查。此次審查的結(jié)論促成了一項(xiàng)戰(zhàn)略決策，這對Dimerix及其合作伙伴來說是一個(gè)好結(jié)果，清晰明確了DMX-200在核心商業(yè)區(qū)域的監(jiān)管審批路徑。聚焦蛋白尿核心終點(diǎn)，能夠顯著降低藥物常規(guī)審批過程中的臨床研發(fā)與商業(yè)化落地風(fēng)險(xiǎn)。

結(jié)合2024年順利通過的中期盲態(tài)無效性分析可知，DMX-200在改善蛋白尿方面的療效彼時(shí)已優(yōu)於安慰劑。疊加七輪獨(dú)立數(shù)據(jù)監(jiān)查委員會(huì)審查結(jié)論，我們充分確信DMX-200耐受性良好。

此次審查的結(jié)論以及繼續(xù)完成ACTION3以支持傳統(tǒng)批準(zhǔn)的決定，有助於我們提高ACTION3成功的可能性，並有望為FSGS患者帶來一種新療法，同時(shí)降低風(fēng)險(xiǎn)並為Dimerix的股東和合作伙伴增加價(jià)值?！?/p>

Dimerix首席醫(yī)學(xué)官David Fuller博士

「將蛋白尿確立為ACTION3研究常規(guī)審批的核心終點(diǎn)，可顯著提升藥品上市獲批概率，規(guī)避采用eGFR指標(biāo)伴隨的各類實(shí)質(zhì)性風(fēng)險(xiǎn)。我們認(rèn)為，為適配加速審批而增加的額外工作、成本消耗及風(fēng)險(xiǎn)，並不會(huì)產(chǎn)生價(jià)值。」

Amicus Therapeutics首席開發(fā)官Jeff Castelli博士

關(guān)於FSGS的3期研究

ACTION3 3期臨床試驗(yàn)為一項(xiàng)關(guān)鍵性多中心、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照3期研究，旨在評估DMX-200對接受穩(wěn)定劑量血管緊張素II受體阻滯劑（ARB，一種降壓藥物）治療的FSGS患者的療效和安全性。一旦ARB劑量穩(wěn)定，患者將被隨機(jī)分配接受DMX-200（120毫克膠囊，每日兩次）或安慰劑治療，為期2年。

這項(xiàng)針對FSGS患者的單一項(xiàng)3期試驗(yàn)旨在獲取研究期間蛋白尿減少和腎功能的證據(jù)（eGFR斜率），從而生成足以支持上市批準(zhǔn)的證據(jù)。

有關(guān)該研究的更多信息，請?jiān)L問ClinicalTrials.gov（研究編號：NCT05183646）或Australian New Zealand Clinical Trials Registry（澳大利亞新西蘭臨床試驗(yàn)注冊中心）（研究編號：ACTRN12622000066785）。

如需更多信息，請?jiān)L問我們的網(wǎng)站www.dimerix.com或聯(lián)繫：

關(guān)注Dimerix的LinkedIn和X賬號

經(jīng)Dimerix董事會(huì)授權(quán)發(fā)布

—完—

關(guān)於Dimerix Limited

DMX-200是一款趨化因子受體(CCR2)拮抗劑，適用於聯(lián)合血管緊張素II 1型受體(AT1R)阻滯劑療法，用於高血壓及腎病患者的聯(lián)合治療。目前DMX-200已在全球多個(gè)國家和地區(qū)獲得專利保護(hù)，專利有效期至2032年；全球范圍內(nèi)多項(xiàng)專利申請正在推進(jìn)，有望將知識產(chǎn)權(quán)保護(hù)延續(xù)至2045年。此外，該藥物已在美國、歐洲、英國及日本獲得孤兒藥資格認(rèn)定^[7]。更多信息，請?jiān)L問官方網(wǎng)站www.dimerix.com，並關(guān)注公司X與LinkedIn賬號。

關(guān)於FSGS

FSGS是一種罕見的嚴(yán)重腎髒疾病，其特徵是腎髒的過濾單位腎小球出現(xiàn)局部進(jìn)行性瘢痕（硬化）。這種瘢痕會(huì)引發(fā)蛋白尿、腎功能進(jìn)行性喪失，且常引發(fā)終末期腎病。人們越來越認(rèn)識到FSGS具有炎癥成分，單核細(xì)胞和巨噬細(xì)胞活化會(huì)加劇腎小球損傷。據(jù)估計(jì)，美國有超過4萬人患有FSGS，其中包括成人和兒童。^[8] 目前，美國尚無專門獲批用於治療FSGS的療法，疾病管理依賴非特異性免疫抑制療法和支持性療法。對於進(jìn)展性或耐藥性FSGS患者，從確診至發(fā)展為終末期腎病的平均病程最短僅五年。即便接受腎髒移植手術(shù)，術(shù)後疾病復(fù)發(fā)率也高達(dá)60%，^[9] 這凸顯了開發(fā)新型疾病修飾療法的迫切需求。

Dimerix前瞻性陳述

本新聞稿包含前瞻性陳述，此類內(nèi)容存在潛在風(fēng)險(xiǎn)與不確定性。盡管公司管理層認(rèn)為當(dāng)前前瞻性陳述所依托的預(yù)期具備合理性，但無法保證相關(guān)預(yù)判最終完全落地。提醒讀者切勿過度依賴前瞻性陳述內(nèi)容，實(shí)際結(jié)果或與預(yù)判存在重大出入。潛在風(fēng)險(xiǎn)因素包括：藥物研發(fā)與生產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)、監(jiān)管審批流程固有的不確定性、臨床試驗(yàn)延期、臨床試驗(yàn)結(jié)果、合同風(fēng)險(xiǎn)、專利保護(hù)相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)、未來資金需求，以及其他常規(guī)風(fēng)險(xiǎn)因素，包括但不限於Dimerix最新年度報(bào)告中列明的因素。

參考文獻(xiàn)

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