北京2026年4月27日 /美通社/ -- 2026年4月4日，陸道培醫(yī)院分子醫(yī)學(xué)團隊在國際權(quán)威腫瘤學(xué)期刊《英國癌癥雜志》（British Journal of Cancer）在線發(fā)表了最新研究成果。該研究題為《TCF3::HLF陽性B-ALL：單中心34例患者的綜合臨床與分子特征》，這是迄今為止全球針對此類極罕見、極高危白血病規(guī)模最大、最全面的單中心臨床和全轉(zhuǎn)錄組測序（WTS）分析報道。
這項研究不僅彰顯了陸道培分子醫(yī)學(xué)團隊在精準醫(yī)學(xué)與分子診斷領(lǐng)域的國際領(lǐng)先水平，更為此類極高危患者點亮了改善治療的新希望。
聚焦"白血病硬骨頭"：罕見且致命的TCF3::HLF陽性B-ALL
TCF3::HLF陽性B細胞急性淋巴細胞白血?。˙-ALL）是一種罕見且具有高度侵襲性的亞型。既往研究報道該亞型約占B-ALL病例的1%。在陸道培醫(yī)院篩查的2136例 B-ALL患者中，其檢出率為1.59%（共34例）。
該亞型通過破壞正常的B細胞分化過程，導(dǎo)致細胞退化至不成熟的混合造血狀態(tài)，患者往往對常規(guī)化療產(chǎn)生強烈的耐藥性，歷史預(yù)后極差。基于其獨特的分子與臨床特征，在2022年WHO造血與淋巴組織腫瘤分類中，TCF3::HLF陽性B-ALL被正式列為一個獨立的疾病實體。
然而，在本研究發(fā)表之前，全球文獻中關(guān)于該亞型的系統(tǒng)性報道仍十分有限，已報道病例總數(shù)不足50例，且缺乏基于全轉(zhuǎn)錄組測序（WTS）的深入研究，其分子特征與潛在治療靶點尚未得到充分闡明。
突破測序瓶頸：系統(tǒng)解析關(guān)鍵分子特征
依托強大的全轉(zhuǎn)錄組測序（WTS）和靶向測序平臺，陸道培分子醫(yī)學(xué)團隊對這34名患者進行了"抽絲剝繭"般的基因?qū)蛹壠饰觯?/p>
研究團隊精準識別了三種TCF3::HLF融合亞型，并明確Isoform III是Isoform II的選擇性剪接產(chǎn)物。而既往的文獻中經(jīng)常錯誤鑒定Isoform III和Isoform II異構(gòu)體。
基因突變篩查顯示，在存在突變的患者中，高達85.7%攜帶RAS通路突變（如NRAS、KRAS等），提示該通路在疾病發(fā)生發(fā)展中可能發(fā)揮重要作用，并為潛在的靶向治療提供了依據(jù)。
全轉(zhuǎn)錄組分析揭示，這類白血病之所以兇險，是因為其內(nèi)部發(fā)生了顯著的轉(zhuǎn)錄重塑，表現(xiàn)為上皮-間質(zhì)轉(zhuǎn)化（EMT）、異常的凝血激活和免疫失調(diào)通路被顯著激活。這種"促遷移、促血栓形成"的表型轉(zhuǎn)變，可能解釋其高度侵襲性的臨床行為。
橋接生命：CAR-T與造血干細胞移植（allo-HSCT）的實戰(zhàn)策略
除了基礎(chǔ)分子層面的突破，該研究團隊還基于長期隨訪數(shù)據(jù)（該隊列5年總體生存率為35.2%），為臨床管理提供了具有重要參考價值的治療策略：
研究數(shù)據(jù)顯示，接受allo-HSCT的患者總體生存率（OS）和無事件生存率（EFS）顯著改善（p < 0.0001）。未進行移植的患者預(yù)后極差，多數(shù)在診斷后早期復(fù)發(fā)。
對于該類化療高度耐藥的白血病，盡管單純的CAR-T治療難以提供持久緩解，但其在誘導(dǎo)微小殘留?。∕RD）陰性、促進患者順利進入移植階段具有重要作用。在本研究中，11 例患者通過CAR-T治療達到MRD陰性后，成功在第一次完全緩解期（CR1）進行了移植。
結(jié)語與展望
陸道培分子醫(yī)學(xué)團隊此次在《British Journal of Cancer》上發(fā)表的研究，填補了國際上關(guān)于TCF3::HLF陽性B-ALL大規(guī)模全轉(zhuǎn)錄組和臨床綜合分析的空白，為這一極高危亞型的個性化診療提供了重要依據(jù)。
從潛在分子靶點（如RAS通路異常）的識別，到"CAR-T橋接聯(lián)合異基因造血干細胞移植"治療策略的探索，該研究為優(yōu)化該類患者的治療路徑提供了新的思路！未來，團隊將繼續(xù)依托先進的分子診斷技術(shù)，以領(lǐng)先的基因組分析實力支持臨床精準診療，為更多罕見與疑難血液病患者帶來切實可及的治療獲益。
陸道培分子醫(yī)學(xué)實驗室的陳雪博士和馬小麗副主任技師是論文的共同第一作者，劉紅星主任是論文的通訊作者。
- 作者簡介-
陳雪 博士
陸道培醫(yī)院分子醫(yī)學(xué)室
北京大學(xué)醫(yī)學(xué)部血液學(xué)博士，病理/檢驗執(zhí)業(yè)醫(yī)師，陸道培醫(yī)院分子醫(yī)學(xué)室副主管及基因組學(xué)分析核心成員。先后負責(zé)血液系統(tǒng)遺傳病和融合基因項目的臨床應(yīng)用和持續(xù)改進工作。分析和總結(jié)2萬余例融合基因篩查及3000余例急性白血病轉(zhuǎn)錄組測序數(shù)據(jù)，在復(fù)雜血液病分子分型領(lǐng)域積累了深厚的實戰(zhàn)經(jīng)驗。以第一作者在 Nature Medicine，Blood，Blood Cancer Journal，American Journal of Hematology，Blood Advances，British Journal of Cancer 等國際權(quán)威期刊發(fā)表學(xué)術(shù)論文30余篇，累計影響因子175分。多次在中國/美國/日本/韓國 血液學(xué)年會，美國人類遺傳學(xué)年會做學(xué)術(shù)報告。
馬小麗 副主任技師
河北燕達陸道培醫(yī)院分子醫(yī)學(xué)室
副主任檢驗技師、助理研究員。2014年加入陸道培分子醫(yī)學(xué)團隊至今，先后負責(zé)核酸提取、白血病融合基因檢測及報告解讀工作，在各種類型的標本核酸提取及融合基因檢測方面積累較多經(jīng)驗。分子醫(yī)學(xué)室基因組學(xué)分析主要成員之一，以第一作者發(fā)表過學(xué)術(shù)論文、曾于日本血液學(xué)會年會 （JSH）和國際實驗室血液學(xué)協(xié)會年會（ISLH）等會議進行學(xué)術(shù)成果展示。
劉紅星 院長
北京陸道培血液病研究院執(zhí)行院長；陸道培醫(yī)院病理和檢驗醫(yī)學(xué)科主任
研究員、檢驗/病理執(zhí)業(yè)醫(yī)師。從事臨床醫(yī)師工作 3 年，血液病實驗診斷和相關(guān)研究工作 23 年。在白血病新分子分型和致病分子機制方面有多項國際原創(chuàng)性新發(fā)現(xiàn)或國際領(lǐng)先的研究成果，對血液病的精準診斷和治療改進有直接的幫助，影響和改寫著血液病國際診療指南。相關(guān)研究成果以通訊/第一作者于 Nature Medicine、Blood、Science Bulletin、Blood Cancer Journal、Amercian Journal of Hematology 等學(xué)術(shù)期刊發(fā)表論文 170 余篇。
