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持續(xù)引領aAPL研究:陸道培分子醫(yī)學團隊攜手多中心,再揭發(fā)病和原發(fā)耐藥新機制

2026-04-27 12:30 303

北京2026年4月27日 /美通社/ -- 2026年4月9日,血液學權威期刊《Haematologica》在線發(fā)表兩篇關于不典型急性早幼粒細胞白血?。╝APL)的通訊論文。兩項研究由陸道培分子醫(yī)學團隊分別攜手山西醫(yī)科大學第二醫(yī)院與泰安市中心醫(yī)院完成,分別揭示了兩種不同的aAPL發(fā)病和對全反式維甲酸(ATRA)原發(fā)耐藥的新分子機制。

 

文章一:

助力山西醫(yī)大第二醫(yī)院和山西中醫(yī)藥大學王宏偉教授和徐智芳教授團隊,報道新融合基因并再次驗證"三段式融合"耐藥機制


論文題目:Novel ligand-binding domain truncated CPSF7::RARA::CPSF7 tripartite fusion confers primary ATRA resistance in atypical acute promyelocytic leukemia


核心發(fā)現(xiàn)

  • 首次報道新維甲酸受體(RAR)融合伙伴基因CPSF7,進一步拓展了aAPL中融合基因的多樣性。
  • 再次驗證此前由陸道培分子醫(yī)學團隊領銜發(fā)現(xiàn)的"三段式融合"基因的重現(xiàn)性,及其對原發(fā)ATRA耐藥的關鍵作用。

陸道培分子醫(yī)學團隊的劉紅星研究員為本論文的共同通訊作者。

 

文章二:

與泰安市中心醫(yī)院劉芹芹主任合作,揭示"兩段式融合+順式突變"耐藥新機制。


論文題目:Bipartite NUP98::RARA-E412* fusion with a cis-aligned ligand binding domain truncation mutation in atypical acute promyelocytic leukemia

 

核心發(fā)現(xiàn)

  • 報道一種全新發(fā)現(xiàn)的發(fā)病和耐藥機制:即"兩段式RAR融合合并順式截短型突變"導致的APL發(fā)病和原發(fā)ATRA耐藥。
  • 研究首次在NUP98::RARA融合的aAPL病例中發(fā)現(xiàn),患者雖然攜帶的是兩段式融合基因,但在融合轉錄本中同時攜帶了配體結合結構域的無義突變。
  • 異曲同工的致病機理:研究中進一步明確,這個順式突變直接導致LBD結構域中關鍵的第12個螺旋結構(H12)發(fā)生截短。這種由突變介導的LBD截短機制,在功能上與之前發(fā)現(xiàn)的"三段式融合"殊途同歸,使白血病細胞徹底失去了對ATRA的敏感性,是另一種導致aAPL發(fā)病和對ATRA原發(fā)耐藥的關鍵分子機制。

陸道培分子醫(yī)學團隊的陳佳琦博士和周曉蘇博士為本論文的共同第一作者,劉紅星研究員為主要通訊作者。

這兩篇同期發(fā)表于國際權威期刊的"姊妹篇"研究,進一步豐富了aAPL的分子遺傳學圖譜,并系統(tǒng)揭示了新的發(fā)病機制及原發(fā)ATRA耐藥分子基礎。相關發(fā)現(xiàn)不僅對患者的精準診斷與臨床決策具有直接指導意義,也為后續(xù)新型治療策略的研究提供了重要方向。 陸道培分子醫(yī)學團隊近年來聯(lián)合國內多家兄弟醫(yī)院,持續(xù)推動aAPL領域的研究進展,并積極推動從分子認知走向精準診療實踐,展現(xiàn)出在該領域的引領性影響力。

兩篇論文均可于 《Haematologica》 期刊官網(wǎng)免費下載。

 

-作者簡介-

陳佳琦 博士 河北燕達陸道培醫(yī)院分子醫(yī)學室、北京陸道培血液病研究院 吉林大學藥理學博士,2017年加入陸道培分子醫(yī)學團隊,主要負責藥物基因組項目臨床應用及相關研究,復發(fā)難治及不典型APL項目組主要成員之一。發(fā)表學術論文30余篇,多次于ASH、JSH、KCA、ISLH等國際國內會議進行學術報告和交流。

周曉蘇 博士 北京陸道培血液病研究院精準醫(yī)學中心 副研究員;北京"亦城優(yōu)秀人才",中國海洋大學博士、北京協(xié)和醫(yī)學院博士后。博士后出站后加入陸道培分子醫(yī)學團隊,主要從事血液腫瘤分子診斷技術的研發(fā)和免疫治療相關的研究,后轉入血液病研究院,負責基因功能和致病機制研究。 中國抗癌協(xié)會腫瘤基因診斷專委會委員、北京非公立醫(yī)療機構協(xié)會檢驗醫(yī)學專委會委員等。以第一作者在 Blood, American Journal of Hematology 及 Haematologica 等期刊發(fā)表論文數(shù)篇,部分成果獲期刊封面論文和特邀專家點評。

劉紅星 院長 北京陸道培血液病研究院執(zhí)行院長;陸道培醫(yī)院病理和檢驗醫(yī)學科主任 研究員、檢驗/病理執(zhí)業(yè)醫(yī)師。從事臨床醫(yī)師工作 3 年,血液病實驗診斷和相關研究工作 23 年。在白血病新分子分型和致病分子機制方面有多項國際原創(chuàng)性新發(fā)現(xiàn)或國際領先的研究成果,對血液病的精準診斷和治療改進有直接的幫助,影響和改寫著血液病國際診療指南。相關研究成果以通訊/第一作者于 Nature Medicine、Blood、Science Bulletin、Blood Cancer Journal、Amercian Journal of Hematology 等學術期刊發(fā)表論文 170 余篇。

消息來源:陸道培醫(yī)療集團
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